Вторая стадия каскадного превращения раскрывает потенциал соединения 5 как хирального лиганда для катализируемого родием энантиоселективного сопряженного присоединения арилбороновых кислот к α,β-ненасыщенным кетонам. Это присоединение приводит к β-замещению и образованию кетона (6). Другие циклические еноны также эффективны в процессах арильного замещения, для ациклических енонов замещение протекает с меньшими выходами.

Синтетический результат реакции зависит от порядка смешения реагентов. Например, введение енона в смесь катализатор-лиганд-основание с последующим введением в систему PhB(OH)2 дает конверсию енона >98%, при этом введение в систему PhB(OH)2 до енона понижает его конверсию менее, чем до 2%.

Исследователи применили свой метод для введения в систему менее апряженных лигандов на основе бициклооктадиена (например, 7). Для синтеза 7 также применяли реакцию Дильса-Альдера, целевой хиральный спирт был получен в три стадии.


Лиганд 7 играет важную роль в катализируемом родием энантиоселективном сопряженном присоединении PhB(OH)2 к енонам, и протекает эффективно даже при содержании катализатора лишь 0.25 молярных процентов. Роль 7 была проиллюстрирована синтезом бициклического кетона, ключевого интермедиата в синтезе 9-изоцианопупукеанана (isocyanopupukeanane) (8), природного соединения, выделенного из тропической морской губки Amphimedon terpenensis.


Авторы [5] подчеркивают, что разработанный ими каталитический каскад может найти много применений (даже для менее реакционноспособных субстратов), он отличается энантиоселективностью 20:1 или большей, а также предсказуемой абсолютной конфигурации продукта.

Источник