Основной особенностью предложенной модификации является хемоферментативное образование циангидринов, промотируемое ферментами-гидроксинитриллиазами [hydroxynitrile lyases (HNL)]. В природе эти лиазы способствуют конверсии циангидринов (оксинитрилов) в соответствующие альдегиды и циановодород. Исследователи сместили равновесие реакции в сторону образования циангидринов, используя значительный избыток HCN.

Рисунок из J. Org. Chem. 2009, 74, 7548

Синтез начинается с гидроксинитриллиаза-катализируемой конверсии альдегида (например, 1) до соответствующего циангидрина (2). Впоследствии 2 переводят в трет-бутилдиметилсилиловый эфир 3, который получается в практически оптически чистой форме (>99% преобладания одного из оптических изомеров).

Авторы ввели в состав вещества второй стереогенный центр с помощью тандемного процесса, включаюшего в себя присоединение по Гриньяру и восстановление продукта присоединения NaBH4. Тандемный процесс приводит к 99% выходу желаемого оптического изомера интермедиата-аминоспирта 4. Аминогруппа соединения 4 конвертируеся с образованием азида 5, после чего удаление силильной защиты позволяет получить гидроксиазид 6. Обработка соединения 6 трифенилфосфином дает оптически чистый 2,3-дизамещенный транс-азиридин 7.

Соединения с изоксазоловым каркасом встречаются среди как природных биологически активных соединений, так и фармацевтических продуктов синтетического происхождения.

Источник