Магнус уверен, что новый подход, позволяющий получить оба лекарственных препарата из одного и того же промежуточного вещества, может быть коммерциализован как для синтеза галантамина, использующегося в лечении болезни Альцгеймера, так и для промышленного получения анальгетика кодеина.

Рисунок из J. Am. Chem. Soc., 2009, DOI: 10.1021/ja9085534

Чтобы получить общий для обоих лекарственных препаратов интермедиат – бромизованилин, исследователи использовали процесс кросс-сочетания Сузуки. Затем реакция внутримолекулярного алкилирования позволяет получить циклогексадиеноновый интермедиат (показан на схеме), содержащий труднодоступный для синтеза четвертичный атом углерода. Исследователи отмечают, что ранее для получения соединений с подобной структурой предложенный синтетический подход не применялся. Полученный циклогексадиеноновый интермедиат может использоваться для синтеза обоих лекарственных препаратов.


Асимметрический галантамин был получен в восемь стадий, общий выход составил 63% (применяющийся в настоящее время коммерческий синтез галантамина позволяет получить это лекарство в девять стадий с выходом 12%). С помощью нового метода рацемическую смесь кодеина также можно получить в меньшее количество стадий и с большим общим выходом (20%). В настоящее время в группе Магнуса пытаются провести энантиоселективный синтез кодеина.

Источник