Раковое заболевание трудно победить в немалой степени ещё и потому, что существует множество путей, используя которые, рак эффективно защищается от прописанных лекарств.

Учёным из Исследовательского центра раковых заболеваний при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе (США) удалось установить, каким образом развитые формы меланомы защищаются от атак лекарственного ингибитора-протеина Zelboraf, который блокирует работу мутировавшего гена BRAF.

Ингибитор-протеина Zelboraf — эффективное средство против метастазирующей меланомы, содержащей мутировавший ген BARF.

Изучая часть генома меланомы, кодирующего протеины, исследователи обнаружили, что у некоторых пациентов с BRAF-мутировавшей метастазирующей меланомой мутировавший ген BRAF, ведущий недуг «от победы к победе», начинает присутствовать во всё более возрастающих концентрациях по мере развития у рака устойчивости к ингибитору.

Очень просто, даже примитивно, наращивая количество копий мутировавшего гена BRAF, меланома старается синтезировать как можно больше того протеина, работа которого блокируется ингибитором, только для того, чтобы «взять числом» (что-то вроде «всех не пересажаете!»). Проще говоря, меланома старается снизить эффективную концентрацию лекарства, препятствуя достижению оптимального соотношения между ингибитором и его рабочей целью, постоянно повышая концентрацию этой самой «цели». Таким образом, полученные в исследовании данные позволяют разработать альтернативные пути превентивной терапии для предотвращения возникновения резистивных форм меланомы.

Более подробно результаты работы представлены в статье, опубликованной 6 марта в журнале Nature Communications.

Примерно половина пациентов страдают метастазирующей формой меланомы (в США это около 4 000 человек в год), развивающейся за счёт мутировавшего гена BRAF. Потенциально чрезвычайно эффективным терапевтическим средством для таких больных является ингибитор-протеина Zelboraf: всего две таблетки дважды в день — и можно рассчитывать на пятилетний срок выживаемости (без этого средства прогноз был немилосерден: от нескольких месяцев до года), но только в том случае, если меланома не приобретёт устойчивости к этому препарату. Zelboraf получил одобрение Управления по контролю качества продуктов и лекарств (FDA) для лечения метастазирующих форм меланомы лишь в 2011 году. Кроме того, как оказалось, наличие мутировавшего гена BARF характерно и для многих других видов рака, таких как рак толстой кишки, щитовидной железы и лёгких.

К сожалению, онкологи не могут увеличивать дозу ингибитора, чтобы на равных сражаться со всё возрастающим количеством копий мутировавшего гена, поскольку одобренная сейчас доза и так уже считается «максимально переносимой» (по результатам клинических испытаний). С другой стороны, для предотвращения появления устойчивости к действию одного конкретного и очень эффективного препарата Zelboraf мог бы вводиться вместе с ингибиторами других сигнальных клеточных путей в метастазирующей меланоме. Сбитая с толку раковая клетка не сможет тогда сосредоточиться на выработке какой-то одной стратегии защиты и наконец-то проиграет эту партию, в которой ставкой является чья-то жизнь.